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REGIMMUNI-T
João Cardeira Da Silva
Réponses immunitaires aux dommages tissulaires et à la régénération.
La capacité de régénération des organes humains est intrinsèquement limitée, et cette capacité diminue progressivement avec le vieillissement ainsi qu’en cas de maladie, ce qui a un impact négatif sur les conséquences de la lésion de l’organe. Par exemple, lors d’un infarctus du myocarde, le tissu musculaire est perdu et remplacé de façon permanente par du tissu cicatriciel, ce qui entraîne le déclin fonctionnel du cœur. Le type, la chronologie et l’orchestration de la réponse immunitaire à la lésion influencent fortement le spectre des résultats régénératifs après la lésion de l’organe. En particulier, le système immunitaire adaptatif, dont les cellules T sont les principaux régulateurs, exerce une influence significative sur l’équilibre délicat entre la régénération de l’organe et les lésions tissulaires. Alors que les réponses immunitaires adaptatives négatives conduisent à de mauvais résultats régénératifs, les réponses bénéfiques sont nécessaires pour stimuler les programmes régénératifs, et l’équilibre entre ces réponses varie tout au long de la vie. En outre, les propriétés de mémoire et la nature adaptative de ce type d’immunité en font une plateforme unique et prometteuse à exploiter pour des stratégies d’immunomodulation visant à soutenir la régénération des organes.
Contrairement aux mammifères, des espèces de poissons, comme le poisson zèbre, possèdent une incroyable capacité à régénérer de multiples organes, y compris le cœur et la nageoire, ce qui en fait d’excellents modèles pour comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires qui sous-tendent la régénération des organes. En outre, le poisson zèbre offre des avantages uniques en raison de son aptitude à l’édition du génome, ce qui facilite la génération d’outils génétiques sur mesure essentiels pour la régénération des organes.
L’hypothèse globale de REGIMMUNI-T est que les activités équilibrées entre les réponses immunitaires adaptatives bénéfiques (c.-à-d. régénératrices) et nuisibles (c.-à-d. qui altèrent les tissus) définissent les résultats après une lésion de l’organe.
Grâce à la régénération du cœur et de la nageoire du poisson zèbre, notre objectif est d’identifier et de caractériser ces réponses à différents niveaux de la capacité de régénération, dans la santé, la maladie et le vieillissement, et d’identifier des stratégies pour moduler le potentiel de régénération du système immunitaire des mammifères.
Les axes de recherche
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Publications
- Cardeira-da-Silva J#, Wang Q, Sagvekar P, Mintcheva J, Latting S, Günther S, Ramadass R, Yekelchyk M, Preussner J, Looso M, Junker JP, Stainier DYR#. Antigen presentation plays positive roles in the regenerative response to cardiac injury in zebrafish. Nat Commun. 2024, 15:3637.
- Cardeira-da-Silva J*#, Bensimon-Brito A*, Tarasco M, Brandão AS, Rosa JT, Borbinha J, Almeida PJ, Jacinto A, Cancela ML, Gavaia PJ, Stainier DYR, Laizé V#. Fin ray branching is defined by TRAP+ osteolytic tubules in zebrafish. Proc Nat Acad Sci USA. 2022, 119:e2209231119.
- Bensimon-Brito A#, Boezio GLM, Cardeira-da-Silva J, Wietelmann A, Ramkumar S, Lundegaard PR, Helker CSM, Ramadass R, Piesker J, Nauerth A, Mueller C, Stainier DYR#. Integration of multiple imaging platforms to uncover cardiovascular defects in adult zebrafish. Cardiovasc Res. 2021, cvab310.
- Tarasco M, Gavaia PJ, Bensimon-Brito A, Cardeira-da-Silva J, Ramkumar S, Cordelières FP, Günther S, Bebianno MJ, Stainier DYR, Cancela ML, Laizé V#. New insights into benzo[alpha]pyrene osteotoxicity in zebrafish. Ecotox Environ Safe. 2021, 226:112838.
- Cardeira J, Gavaia PJ, Fernández I, Cengiz IF, Moreira-Silva J, Oliveira JM, Reis RL, Cancela ML, Laizé V#. Quantitative assessment of the regenerative and mineralogenic performances of the zebrafish caudal fin. Sci Rep. 2016, 6:39191.
- Bensimon-Brito A*#, Cardeira J*, Dionísio G, Witten PE, Cancela ML. Revisiting in vivo staining with alizarin red S – a valuable approach to analyse zebrafish skeletal mineralization during development and regeneration. BMC Dev Biol. 2016, 16:2.