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GOT-IT
Louis Casteilla
Valérie Planat-Benard
AUTO-ORGANISATION GUIDÉE DES TISSUS POUR LE DÉVELOPPEMENT DE THÉRAPIES INNOVANTES
Étude des processus de dégénérescence tissulaire et de régénération chez le mammifère adulte/âgé par une approche pluridisciplinaire
Mise en place des médicaments de thérapies innovantes (MTI) régénératrices et réjuvénatrices
La recherche
Les organes/tissus sont des écosystèmes résultant d’une coordination dynamique entre le compartiment parenchymateux (élément spécifique à chaque organe en lien avec sa fonction) et le compartiment mésenchymateux (élément transversal fournissant le support et l’environnement le plus approprié à tout organe). Ce dernier joue un rôle fondamental dans l’architecture tissulaire garante d’un fonctionnement optimal. GOT-IT focalise ses recherches sur cette architecture, les contraintes mécaniques associées, et à l’échelle cellulaire étudie les cellules souches/stromales mésenchymateuses (CSM) comme orchestrateur et indicateur clé de l’homéostasie tissulaire.
Ce groupe à vocation pluridisciplinaire propose une approche originale et holistique depuis la création de modèles numériques et micro-physiologiques jusqu’à la mise en place d’essais cliniques. Pour cela, l’équipe s’appuie sur des technologies de pointe comme la mécanobiologie (AFM), la biophotonique (microscopie à feuille de lumière, analyse spectrale, …etc), l’ingénierie tissulaire 3D et les biomatériaux. De plus, les membres de GOT-IT ont mis en place la seule plateforme française de contrôle qualité des CSM aux normes ISO ainsi que la seule plateforme académique européenne labellisée pour les études de bio-distribution et de biosécurité des MTI (LabHPEC) au sein de l’infrastructure nationale ECellFrance.
Notre équipe a par ailleurs joué un rôle clé dans l’élaboration et la structuration du projet scientifique INSPIRE qui a pour objectif de mieux comprendre le déclin fonctionnel humain et de proposer des thérapies réjuvénatrices pour prévenir la dépendance.
membres de l'équipe
Publications
- Leménager H, Fiévet LMA, Guilloton F, Naji A, Descamps JG, Chaput B, Suganuma N, Pagès JC, Sensebé L, Carrière A, Casteilla L, Deschaseaux F. Cell immaturity and white/beige adipocyte potential of primary human adipose-derived stromal cells are restrained by culture-medium TGFβ1. Stem Cells. 2020 Jun;38(6):782-796. doi: 10.1002/stem.3164. Epub 2020 Feb 26. PMID: 32083764
- Kennel P, Dichamp J, Barreau C, Guissard C, Teyssedre L, Rouquette J, Colombelli J, Lorsignol A, Casteilla L, Plouraboué F. From whole-organ imaging to in-silico blood flow modeling: A new multi-scale network analysis for revisiting tissue functional anatomy. PLoS Comput Biol. 2020 Feb 14;16(2):e1007322. doi: 10.1371/journal.pcbi.1007322. eCollection 2020 Feb. PMID: 32059013 Free PMC article.
- Guerville F, De Souto Barreto P, Ader I, Andrieu S, Casteilla L, Dray C, Fazilleau N, Guyonnet S, Langin D, Liblau R, Parini A, Valet P, Vergnolle N, Rolland Y, Vellas B. Revisiting the Hallmarks of Aging to Identify Markers of Biological Age. J Prev Alzheimers Dis. 2020;7(1):56-64. doi: 10.14283/jpad.2019.50. PMID: 32010927
- Carrière A, Lagarde D, Jeanson Y, Portais JC, Galinier A, Ader I, Casteilla L. The emerging roles of lactate as a redox substrate and signaling molecule in adipose tissues. J Physiol Biochem. 2020 May;76(2):241-250. doi: 10.1007/s13105-019-00723-2. Epub 2020 Jan 2. PMID: 31898016 Review.
- Monsarrat P, Kémoun P, Casteilla L, Planat-Bénard V. Broad-Spectrum Antibacterial Effects of Human Adipose-Derived Stromal Cells. Stem Cells Int. 2019 Oct 29;2019:5389629. doi: 10.1155/2019/5389629. eCollection 2019.
- Morgado Brajones J, Clouvel G, Dovillaire G, Levecq X, Lorenzo C. Highly Sensitive Shack–Hartmann Wavefront Sensor: Application to Non-Transparent Tissue Mimic Imaging with Adaptive Light-Sheet Fluorescence Microscopy. Methods and protocols. 2019, 2 (3), 59.
- Chalard A, Joseph P, Souleille S, Lonetti B, Saffon-Merceron N, Loubinoux I, Vaysse L, Malaquin L , Fitremann J . Wet spinning and radial self-assembly of a carbohydrate low molecular weight gelator into well organized hydrogel filaments. Nanoscale. 2019, 11(32):15043-15056.
- Peurichard D, Ousset M, Paupert J, Aymard B, Lorsignol A, Casteilla L, Degond P. Extra-cellular matrix rigidity may dictate the fate of injury outcome. J. Theor. Biol. 2019, 469:127-136.
- Muller S, Ader I, Creff J, Leménager H, Achard P, Casteilla L, Sensebé L, Carrière A, Deschaseaux F. Human adipose stromal-vascular fraction self-organizes to form vascularized adipose tissue in 3D cultures. Sci. Rep. 2019, 9(1):7250.
- Dichamp J, Barreau C, Guissard C, Carrière A, Martinez Y, Descombes X, Pénicaud L, Rouquette J, Casteilla L, Plouraboué F, Lorsignol A. 3D analysis of the whole subcutaneous adipose tissue reveals a complex spatial network of interconnected lobules with heterogeneous browning ability. Sci. Rep. 2019, 9(1):6684.
- Chalard A, Vaysse L, Joseph P, Malaquin L, Souleille S, Lonetti B, Sol JC, Loubinoux I, Fitremann J. Simple Synthetic Molecular Hydrogels from Self-Assembling Alkylgalactonamides as Scaffold for 3D Neuronal Cell Growth. ACS Appl Mater Interfaces. 2018, 10(20):17004-17017.
- Andilla J, Jorand R, Olarte OE, Dufour A, Cazales M, Montagner YLE, Ceolato R, Riviere N, Olivo-Marin JC, Loza-Alvarez P and Lorenzo C. Imaging tissue-mimic with light sheet microscopy: A comparative guideline. Sci Rep 2017, 7,44939.
- Monsarrat P, Kémoun P, Vergnes Jn, Sensebé L, Casteilla L, Planat-Bénard V. Spatial and temporal structure of the clinical research based on mesenchymal stromal cells: A network analysis. Cytotherapy. 2017, 19(1):47-60.
- Lemaitre M, Monsarrat P, Blasco-Baque V, Loubières P, Burcelin R, Casteilla L, Planat-Bénard V, Kémoun P. Periodontal tissue regeneration using syngeneic adipose-derived stromal cells in a mouse model. Stem Cell Transl. Med. 2017, 6(2):656-665.
- Peurichard D, Delebecque F, Lorsignol A, Barreau C, Rouquette J, Descombes X, Casteilla L, Degond P. Simple mechanical cues could explain adipose tissue morphology. J. Theor. Biol. 2017, 429:61-81.
- Masson A, Escandes P, Frongia C, Clouvel G, Ducommun B, and Lorenzo C. High-resolution in-depth imaging of optically cleared thick samples using an adaptive SPIM. Sci Rep. 2015, 5, 16898.
- Vaysse L, Beduer A, Sol JC, Vieu C, Loubinoux I. Micropatterned bioimplant with guided neuronal cells to promote reconnection and improve functional recovery after primary motor cortex insult. Biomaterials. 2015, 58:46-53.
- Bura-Rivière A, Planat-Benard V, Bourin P, Silvestre JS, Gross F, Grolleau JL, Saint-Lebese B, Peyrafitte JA, Fleury S, Gadelorge M, Taurand M, Dupuis-Coronas S, Leobon B & Casteilla L. A phase I trial: the use of autologous adipose-derived stroma/stem cells to treat patients with non-revascusuclarizable Critical Limb Ischemia (CLI). Cytotherapy, 2014, 16(2):245-257.
- de Barros S, Dehez S, Arnaud E, Barreau C, Cazavet A, Perez G, Galinier A, Casteilla L and Planat-Bénard V. Aging-related decrease of human ASC angiogenic potential is reversed by hypoxia preconditioning through ROS production. Mol. Ther. 2013, 21(2):399-408.
- Jorand R, Le Corre G, Andilla J, Maandhui A, Frongia C, Lobjois V, Ducommun B and Lorenzo C. Deep and clear optical imaging of thick inhomogeneous samples. PLoS One. 2012, 7(4):e35795.
- Béduer A, Vieu C, Arnauduc F, Sol JC, Loubinoux I, Vaysse L. Engineering of adult human neural stem cells differentiation through surface micropatterning. Biomaterials 33 : 504-514 (2012).
- Lorenzo C, Frongia C, Jorand R, Fehrenbach J, Weiss P, Mandhui A, Gay G, Ducommun B and Lobjois V. Live cell division dynamics monitoring in 3D large spheroid tumor models using light sheet microscopy. Cell Division. 2011, 6 :22.
- Planat-Bénard V, Silvestre J.S, Cousin B, André M, Nibbelink M, Tamarat R, Clergue M, Manneville C, Saillan-Barreau C, Duriez M, Tedgui A, Levy B, Pénicaud L, Casteilla L. Plasticity of adipose lineage cells towards endothelial lineage: physiological and therapeutic perspectives. Circ. 2004, 109:656-663
- Method for obtaining human brown/beige adipocytes. Patent N°: WO2017009263. Deschaseaux F, Guilloton F, Muller S, Carrière A, Casteilla L, Sensebé L.
- Multiple sample holder for SPIM. Patent N°: USD797831S (2017), EP002624197 (2015). Lorenzo C, Lobjois V, Ducommun B.
- Utilisation de cellules issues du tissu adipeux pour induire la formation d’un réseau vasculaire fonctionnel. Patent N°: INPI 2 859 381 – DV 63441. Casteilla L, Silvestre JS, Planat-Benard V, Levy B, Penicaud L, Tedgui A, pour le CNRS, France.
- Method for selecting bioactive agents by detecting variation induced in cyclic AMP intracellular concentration of a sensitive living cell. Patent N°: EP1493035 (2003). Furger C, Lorenzo C.
Financements

Projet Européen RESPINE
RESPINE est un projet financé par Horizon 2020 qui est le programme-cadre de recherche et de l’innovation de l’Union Européenne.

Projet Région Occitanie/FEDER
2019-2022: INSPIRE – Plateforme de recherche translationnelle en gérosciences pour favoriser un vieillissement en bonne santé
2019-2021 : CARDIOPREDICT Cardiomyocytes ventriculaires humains prédictifs de la toxicité et pharmacologie cardiaque, programme opérationnel READYNOV SANTE
Les partenaires de l'équipe
- P. Degond (Imperial College London, London)
- D. Peurichard (INRIA, Paris)
- C. Maugis-Rabusseau (IMT, Toulouse)
- L. Malaquin, C. Thibault, E. Dague – Equipe Elia (LAAS,Toulouse)
- S. Cussat-Blanc (IRIT, Toulouse)
- F. Plouraboué (IMFT, Toulouse)
- C. Soulé-Dupuy (IRIT, Toulouse)
- Faculty of Odontology of Paul Sabatier University of Toulouse
- Toulouse Institute of Oral Sciences and Medicine
- Toulouse University Hospital Center
- A.-F. Mingotaud – Equipe Ideas (IMRCP, Toulouse)