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FLAMES
Agnès Coste
Béatrice Cousin
L’équipe FLAMES a pour objectif de démontrer que l’inflammation chronique liée à l’âge résulte d’un défaut de résolution de l’inflammation dans les tissus, dû à une altération du dialogue entre les macrophages et les cellules stromales mésenchymateuses (MSC).
Ce projet est basé sur l’utilisation de modèles animaux originaux, des approches 4D in vitro permettant de reproduire l’hétérogénéité des tissus, ainsi que sur des approches in silico pour étudier la mise en place de l’inflammaging et les répercussions sur la réparation tissulaire.
Notre projet de recherche a pour but de contribuer à l’identification de cibles thérapeutiques potentielles permettant de rétablir le dialogue entre les MSC et les macrophages pour favoriser le développement d’une activité pro-résolutive.
AXE 1
Cartographie de l’hétérogénéité des MSCs et des Macrophages au cours du vieillissement physiologique et physiopathologique
Notre groupe étudie la modification du phénotype et des capacités fonctionnelles des macrophages et des CSMs au cours du vieillissement chez l’homme et chez la souris. Pour ce faire, nous utilisons l’imagerie confocal, la cytométrie en flux et de l’analyse type “single cell”, ainsi que des essais fonctionnels.
En outre, comme l’hétérogénéité des macrophages dépend également de leur origine tissulaire, la modification de l’origine des macrophages au cours du vieillissement est étudiée en utilisant la technique du “lineage tracing” et des modèles de reconstruction hématopoïétique chez la souris.
AXE 2
Identifier des cibles cellulaires et moléculaires qui contrôlent le dialogue MSCs/Macrophages au cours du vieillissement.
Notre groupe étudie les récepteurs et les facteurs solubles impliqués dans l’interaction entre le CSM et les macrophages et nous étudions l’évolution de cette interaction CSM-macrophages au cours du vieillissement. Nous étudions plus particulièrement le rôle du CD54 en tant que molécule clé dans la communication entre les macrophages et les CSM (Espagnolle et al) et sur les écosanoïdes qui jouent un rôle central dans la résolution de l’inflammation (réf).


Les cibles impliquées dans l’interaction CSM / macrophages sont étudiées en utilisant des modèles expérimentaux de culture en 3D vascularisés qui combinent différents acteurs cellulaires :
- les cellules endothéliales
- les cellules immunitaires
- le stroma

AXE 3
Développer des stratégies pour restaurer le phénotype pro-résolutif des macrophages via la rééducation des Macrophages ou de leur dialogue avec les MSCs
Notre groupe développe également différentes approches thérapeutiques pour diminuer l’”inflammaging”. Des approches pharmacologique, nutritionnelle et de thérapie cellulaire seront développées.
Cette recherche est réalisée en collaboration avec des partenaires universitaires et des entreprises privées (cf. nos partenaires).
- Luche E, Robert V, Cuminetti V, Pomié C, Sastourné-Arrey Q, Waget A, Arnaud E, Varin A, Labit E, Laharrague P, Burcelin R, Casteilla L, Cousin B. Corrupted adipose tissue endogenous myelopoiesis initiates diet-induced metabolic disease. Elife. (2017) 28;6.
- Espagnolle N, Balguerie A, Arnaud E, Sensebé L, Varin A. CD54-Mediated Interaction with Pro-inflammatory Macrophages Increases the Immunosuppressive Function of Human Mesenchymal Stromal Cells. Stem Cell Reports. (2017), 8(4):961-976.
- Martini H, Iacovoni JS, Maggiorani D, Dutaur M, Marsal DJ, Roncalli J, Itier R, Dambrin C, Pizzinat N, Mialet-Perez J, Cussac D, Parini A, Lefevre L, Douin-Echinard V. Aging induces cardiac mesenchymal stromal cell senescence and promotes endothelial cell fate of the CD90 + subset. Aging Cell. (2019), 18(5):e13015.
- Lefèvre L, Authier H, Stein S, Majorel C, Couderc B, Dardenne C, Eddine MA, Meunier E, Bernad J, Valentin A, Pipy B,Schoonjans K, Coste A. LRH-1 mediates anti-inflammatory and antifungal phenotype of IL-13-activated macrophages through the PPAR ligand synthesis. Nat Commun. (2015), 6:6801.
- Alaeddine M, Prat M, Poinsot V, Gouazé-Andersson V, Authier H, Meunier E, Lefèvre L, Alric C, Dardenne C, Bernad J, Alric L, Segui B, Balard P, Couderc F, Couderc B, Pipy B, Coste A. IL13-Mediated Dectin-1 and Mannose Receptor Overexpression Promotes Macrophage Antitumor Activities through Recognition of Sialylated Tumor Cells. Cancer Immunol Res. (2019),7(2):321-334
- Rahabi M, Jacquemin G, Prat M, Meunier E, AlaEddine M, Bertrand B, Lefèvre L, Benmoussa K, Batigne P, Aubouy A, Auwerx J, Kirzin S, Bonnet D, Danjoux M, Pipy B, Alric L, Authier H, Coste A. Divergent Roles for Macrophage C-type Lectin Receptors, Dectin-1 and Mannose Receptors, in the Intestinal Inflammatory Response. Cell Rep. (2020), 30(13):4386-4398
- Prat M, Le Naour A, Coulson K, Lemée F, Leray H, Jacquemin G, Rahabi MC, Lemaitre L, Authier H, Ferron G, Barret JM, Martinez A, Ayyoub M, Delord JP, Gladieff L, Tabah-Fisch I, Prost JF, Couderc B, Coste A. Circulating CD14high CD16low intermediate blood monocytes as a biomarker of ascites immune status and ovarian cancer progression. J Immunother Cancer. (2020), 8(1):e000472
- Brevet N°2854078 Utilisation d’agonistes de PPARgamma comme agents anti-infectieux.
- Brevet N° 2984719 Méthode d’analyse de la progression de la cicatrisation d’une plaie à des niveaux macroscopiques et microscopiques;
- Brevet N° 2984722 Dispositif non-invasif destiné à recueillir les exsudats d’une plaie, son utilisation et kit comprenant ledit dispositif
- Brevet N° 1262644 Utilisation acide acétyl salicylique pour la prévention et/ou le traitement des plaies du diabétique
- Brevet N° FR1750280 et extension à l’international en 2019 ” Effets immunomodulateurs du peptide P17″
- Brevet FR1663344 Antagoniste spécifique de TLR4 dans le traitement du myélome multiple



Projets Région Occitanie/FEDER :
2019-2022 : PEPTIGRAP Association innovante et technologique de peptides de collagène de poisson (Naticol®) et de polyphénols de raisin et d’olive (OleograpeSeed®) pour le développement d’un soin de support à l’ostéoarthrite et à la perte de mobilité fonctionnelle pouvant résulter chez le sujet âgé et/ou sportif.
2020-2022 : CICAMAC. Biomatériau 3D comme support de macrophages pro-résolutifs pour la cicatrisation et le traitement des plaies chroniques.
Projets PSPC-Régions Occitanie/FEDER/BPI France :
2020-2024 : TREEAGENE Développement d’un composé nutraceutique innovant composé de peptides brevetés de collagène de poisson et d’extraits purifiés de bois de châtaignier pour le traitement de l’inflammation chronique de bas grade présente au cours du vieillissement et les principaux désordres et pathologies associés au vieillissement.