L’équipe FLAMES a pour objectif de démontrer que l’inflammation chronique liée à l’âge résulte d’un défaut de résolution de l’inflammation dans les tissus, dû à une altération du dialogue entre les macrophages et les cellules stromales mésenchymateuses (MSC).
Ce projet est basé sur l’utilisation de modèles animaux originaux, des approches 4D in vitro permettant de reproduire l’hétérogénéité des tissus, ainsi que sur des approches in silico pour étudier la mise en place de l’inflammaging et les répercussions sur la réparation tissulaire.
Notre projet de recherche a pour but de contribuer à l’identification de cibles thérapeutiques potentielles permettant de rétablir le dialogue entre les MSC et les macrophages pour favoriser le développement d’une activité pro-résolutive.
Cartographie de l’hétérogénéité des MSCs et des Macrophages au cours du vieillissement physiologique et physiopathologique
Notre groupe étudie la modification du phénotype et des capacités fonctionnelles des macrophages et des CSMs au cours du vieillissement chez l’homme et chez la souris. Pour ce faire, nous utilisons l’imagerie confocal, la cytométrie en flux et de l’analyse type “single cell”, ainsi que des essais fonctionnels.
En outre, comme l’hétérogénéité des macrophages dépend également de leur origine tissulaire, la modification de l’origine des macrophages au cours du vieillissement est étudiée en utilisant la technique du “lineage tracing” et des modèles de reconstruction hématopoïétique chez la souris.
Identifier des cibles cellulaires et moléculaires qui contrôlent le dialogue MSCs/Macrophages au cours du vieillissement.
Notre groupe étudie les récepteurs et les facteurs solubles impliqués dans l’interaction entre le CSM et les macrophages et nous étudions l’évolution de cette interaction CSM-macrophages au cours du vieillissement. Nous étudions plus particulièrement le rôle du CD54 en tant que molécule clé dans la communication entre les macrophages et les CSM (Espagnolle et al) et sur les écosanoïdes qui jouent un rôle central dans la résolution de l’inflammation (réf).
Les cibles impliquées dans l’interaction CSM / macrophages sont étudiées en utilisant des modèles expérimentaux de culture en 3D vascularisés qui combinent différents acteurs cellulaires :
- les cellules endothéliales
- les cellules immunitaires
- le stroma
Développer des stratégies pour restaurer le phénotype pro-résolutif des macrophages via la rééducation des Macrophages ou de leur dialogue avec les MSCs
Notre groupe développe également différentes approches thérapeutiques pour diminuer l’”inflammaging”. Des approches pharmacologique, nutritionnelle et de thérapie cellulaire seront développées.
Cette recherche est réalisée en collaboration avec des partenaires universitaires et des entreprises privées (cf. nos partenaires).
Agnès Coste
Cheffe d'équipe, PU - UT3 Pharmacie
Cellules stromales mésenchymateuses, ingenierie cellulaire et tissulaire, organoides, bioréacteurs, culture 3D
Mélanie Gadelorge
IE-EFS
Macrophage, inflammation, nuclear receptors, infection, eicosanoids
Lise Lefèvre
MCU-UT3 Pharmacie
Expérimentation animale, culture cellulaire, biochimie, biologie moléculaire, microbiologie
Benedicte Bertrand
Technicienne - UT3 Pharmacie & Assistante de prévention
Macrophage polarization, infection and immunity, nuclear receptor, inflammation and its resolution
Hélène Authier
MCU-UT3 Pharmacie
Jean-Gérard Descamps
Technicien-EFS
Innate immunity/macrophages; mesenchymal stromal cells, cell-cell interaction, cell therapy, inflammation
Audrey Varin
CR-EFS
Macrophages, cancer, immunité innée
Mathilde Lavernhe
Ingénieure
Mesenchymal stromal cells, organoids, Biomaterials, 3D modelisation, stroma
Nicolas Espagnolle
CR-EFS
Myelome, cellules stromales mesenchymateuses, modèle 3D
Caroline Siekaniec
Technicienne
Inflammaging, SASP, mesenchymal stromal cell and macrophage cross-talk, senescence
Victorine Douin-Echinard
MCU-UT3 Pharmacie
Plaie chronique, cellules stromales mésenchymateuses, macrophages, biomatériaux
Ali Sanouj
Doctorant
vieillissement, MDSC, immunité innée
Mathilde Romano
Doctorante
Basophile, Immunité innée, Dysimmunité, Résolution
Christophe Pellefigues
CR CNRS
Sophie Cassaing
MCU-PH-UT3 Medicine
Judith Fillaux
MCU-PH-UT3 Medicine
Marianne Dutour
Technicienne
Béatrice Cousin
DR CNRS
Brigitte Sallerin
PU-PH
Laurent Alric
PU-PH-UT3 Medicine
Jérôme Coudert
Chaire professeur junior UPS
PUBLICATIONS
BREVETS
PUBLICATIONS
- Luche E, Robert V, Cuminetti V, Pomié C, Sastourné-Arrey Q, Waget A, Arnaud E, Varin A, Labit E, Laharrague P, Burcelin R, Casteilla L, Cousin B. Corrupted adipose tissue endogenous myelopoiesis initiates diet-induced metabolic disease. Elife. (2017) 28;6.
- Espagnolle N, Balguerie A, Arnaud E, Sensebé L, Varin A. CD54-Mediated Interaction with Pro-inflammatory Macrophages Increases the Immunosuppressive Function of Human Mesenchymal Stromal Cells. Stem Cell Reports. (2017), 8(4):961-976.
- Martini H, Iacovoni JS, Maggiorani D, Dutaur M, Marsal DJ, Roncalli J, Itier R, Dambrin C, Pizzinat N, Mialet-Perez J, Cussac D, Parini A, Lefevre L, Douin-Echinard V. Aging induces cardiac mesenchymal stromal cell senescence and promotes endothelial cell fate of the CD90 + subset. Aging Cell. (2019), 18(5):e13015.
- Lefèvre L, Authier H, Stein S, Majorel C, Couderc B, Dardenne C, Eddine MA, Meunier E, Bernad J, Valentin A, Pipy B,Schoonjans K, Coste A. LRH-1 mediates anti-inflammatory and antifungal phenotype of IL-13-activated macrophages through the PPAR ligand synthesis. Nat Commun. (2015), 6:6801.
- Alaeddine M, Prat M, Poinsot V, Gouazé-Andersson V, Authier H, Meunier E, Lefèvre L, Alric C, Dardenne C, Bernad J, Alric L, Segui B, Balard P, Couderc F, Couderc B, Pipy B, Coste A. IL13-Mediated Dectin-1 and Mannose Receptor Overexpression Promotes Macrophage Antitumor Activities through Recognition of Sialylated Tumor Cells. Cancer Immunol Res. (2019),7(2):321-334
- Rahabi M, Jacquemin G, Prat M, Meunier E, AlaEddine M, Bertrand B, Lefèvre L, Benmoussa K, Batigne P, Aubouy A, Auwerx J, Kirzin S, Bonnet D, Danjoux M, Pipy B, Alric L, Authier H, Coste A. Divergent Roles for Macrophage C-type Lectin Receptors, Dectin-1 and Mannose Receptors, in the Intestinal Inflammatory Response. Cell Rep. (2020), 30(13):4386-4398
- Prat M, Le Naour A, Coulson K, Lemée F, Leray H, Jacquemin G, Rahabi MC, Lemaitre L, Authier H, Ferron G, Barret JM, Martinez A, Ayyoub M, Delord JP, Gladieff L, Tabah-Fisch I, Prost JF, Couderc B, Coste A. Circulating CD14high CD16low intermediate blood monocytes as a biomarker of ascites immune status and ovarian cancer progression. J Immunother Cancer. (2020), 8(1):e000472
- Espagnolle N, Hebraud B, Descamps JG, Gadelorge M, Joubert MV, Ferreira LDS, Roussel M, Huynh A, Sensébé L, Casteilla L, Attal M, Avet-Loiseau H, Deschaseaux F, Bourin P, Corre J. Functional Comparison between Healthy and Multiple Myeloma Adipose Stromal Cells. Stem Cells Int. (2020), 4173578.
- Prat M, Salon M, Allain T, Dubreuil O, Noël G, Preisser L, Jean B, Cassard L, Lemée F, Tabah-Fish I, Pipy B, Jeannin P, Prost JF, Barret JM, Coste A. Murlentamab, a Low Fucosylated Anti-Müllerian Hormone Type II Receptor (AMHRII) Antibody, Exhibits Anti-Tumor Activity through Tumor-Associated Macrophage Reprogrammation and T Cell Activation. Cancers. (2021), 13(8):1845.
- Martini H, Lefevre L, Sayir S, Itier R, Maggiorani D, Dutaur M, Marsal DJ, Roncalli J, Pizzinat N, Cussac D, Parini A, Mialet-Perez J, Douin-Echinard V. Selective Cardiomyocyte Oxidative Stress Leads to Bystander Senescence of Cardiac Stromal Cells. Int J Mol Sci. (2021), 22(5):2245.
- Lefèvre L, Iacovoni JS, Martini H, Bellière J, Maggiorani D, Dutaur M, Marsal DJ, Decaunes P, Pizzinat N, Mialet-Perez J, Cussac D, Parini A, Douin-Echinard V. Kidney inflammaging is promoted by CCR2+ macrophages and tissue-derived micro-environmental factors. Cell Mol Life Sci. (2021), 78(7):3485-3501
- Rabiller L, Robert V, Arlat A, Labit E, Ousset M, Salon M, Coste A, Da Costa-Fernandes L, Monsarrat P, Ségui B, André M, Guissard C, Renoud ML, Silva M, Mithieux G, Raymond-Letron I, Pénicaud L, Lorsignol A, Casteilla L, Dromard Berthézène C, Cousin B. Driving regeneration, instead of healing, in adult mammals: the decisive role of resident macrophages through efferocytosis. NPJ Regen Med. (2021), 6(1):41.
- Rahabi M, Salon M, Bruno-Bonnet C, Prat M, Jacquemin G, Benmoussa K, Alaeddine M, Parny M, Bernad J, Bertrand B, Auffret Y, Robert-Jolimaître P, Alric L, Authier H, Coste A. Bioactive fish collagen peptides weaken intestinal inflammation by orienting colonic macrophages phenotype through mannose receptor activation. Eur J Nutr. (2022).
- Lemaitre L, Hamaidia M, Descamps JG, Do Souto Ferreira L, Joubert MV, Gadelorge M, Avet-Loiseau H, Justo A, Reina N, Deschaseaux F, Martinet L, Bourin P, Corre J, Espagnolle N. Toll-like receptor 4 selective inhibition in medullar microenvironment alters multiple myeloma cell growth. Blood Adv. (2022), 6(2):672-678.
- Dardenne C, Salon M, Authier H, Meunier E, AlaEddine M, Bernad J, Bouschbacher M, Lefèvre L, Pipy B, Coste A. Topical Aspirin Administration Improves Cutaneous Wound Healing in Diabetic Mice Through a Phenotypic Switch of Wound Macrophages Toward an Anti-inflammatory and Proresolutive Profile Characterized by LXA4 Release. Diabetes. (2022), 71(10):2181-2196.
- Prat M, Coulson K, Blot C, Jacquemin G, Romano M, Renoud ML, AlaEddine M, Le Naour A, Authier H, Rahabi MC, Benmoussa K, Salon M, Parny M, Delord JP, Ferron G, Lefèvre L, Couderc B, Coste A. PPARγ activation modulates the balance of peritoneal macrophage populations to suppress ovarian tumor growth and tumor-induced immunosuppression. J Immunother Cancer. (2023), 11(8): e007031.
- Arlat A, Renoud ML, Nakhle J, Thomas M, Fontaine J, Arnaud E, Dray C, Authier H, Monsarrat P, Coste A, Casteilla L, Ousset M, Cousin B. Generation of functionally active resident macrophages from adipose tissue by 3D cultures. Front Immunol. (2024) 15:1356397.
- Blot C, Lavernhe M, Lugo-Villarino G, Coulson K, Salon M, Tertrais M, Planès R, Santoni K, Authier H, Jacquemin G, Rahabi M, Parny M, Letron IR, Meunier E, Lefèvre L, Coste A. Leishmania infantum exploits the anti-ferroptosis effects of Nrf2 to escape cell death in macrophages. Cell Rep. (2024) 43(9):114720.
BREVETS
- Brevet N°2854078 Utilisation d’agonistes de PPARgamma comme agents anti-infectieux.
- Brevet N° 2984719 Méthode d’analyse de la progression de la cicatrisation d’une plaie à des niveaux macroscopiques et microscopiques;
- Brevet N° 2984722 Dispositif non-invasif destiné à recueillir les exsudats d’une plaie, son utilisation et kit comprenant ledit dispositif
- Brevet N° 1262644 Utilisation acide acétyl salicylique pour la prévention et/ou le traitement des plaies du diabétique
- Brevet N° FR1750280 et extension à l’international en 2019 » Effets immunomodulateurs du peptide P17″
- Brevet FR1663344 Antagoniste spécifique de TLR4 dans le traitement du myélome multiple
- Brevet FR2102708 PCT/2022/057229 Medium and process for the production of bone marrow reconstitution.
- Brevet FR2302374 Matrice 3D poreuse à base de complexes de poly électrolytes et ses applications
- Brevet EP23305138.2 PCT/EP2024/052113 Compound for use in the prevention and/or treatment of cancer
- Brevet EP23306476.5 Processes for producing a reconstructed skin model, and applications thereof
Projets Région Occitanie/FEDER :
2019-2022 : PEPTIGRAP Association innovante et technologique de peptides de collagène de poisson (Naticol®) et de polyphénols de raisin et d’olive (OleograpeSeed®) pour le développement d’un soin de support à l’ostéoarthrite et à la perte de mobilité fonctionnelle pouvant résulter chez le sujet âgé et/ou sportif.
2020-2022 : CICAMAC. Biomatériau 3D comme support de macrophages pro-résolutifs pour la cicatrisation et le traitement des plaies chroniques.
Projets PSPC-Régions Occitanie/FEDER/BPI France :
2020-2024 : TREEAGENE Développement d’un composé nutraceutique innovant composé de peptides brevetés de collagène de poisson et d’extraits purifiés de bois de châtaignier pour le traitement de l’inflammation chronique de bas grade présente au cours du vieillissement et les principaux désordres et pathologies associés au vieillissement.
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