The objective of the FLAMES team is to integrate stromal dynamics, inflammation and metabolism in the understanding of the loss of biological functions during aging to maintain and/or restore functional capacities. Our project aims to demonstrate that age-related chronic inflammation results from a defect of resolution of inflammation in tissues due to altered dialogue between macrophages and mesenchymal stromal cells (MSC).
This project is based on the use of innovative animal models, in vitro 4D strategies to reproduce tissue heterogeneity, as well as in silico approaches to study the inflammatory response and their effects on tissue repair.
The goal of our research project is to contribute to the identification of potential therapeutic targets to restore the dialogue between MSCs and macrophages to promote the development of a pro-resolutive response.
Our group are looking at the modification of the phenotype and of the modification of the functional capacities of macrophages and MSC during aging in human and in mice. This will be done by using confocal microscopy, flow cytometry and single cell transcriptomic approaches, as well as functional assays. In addition, as the macrophages heterogeneity relies also on their origin, the modification of the macrophage origin during aging are studying using lineage tracing and animal models of hematopoietic reconstruction.
Our group is characterizing the receptors and soluble factors involved in the interaction between MSC and macrophages and how this MSC-macrophage communication is modified during aging. We currently focus on CD54 as a key molecule in the cross-talk between Macrophages and MSCs (Esapgnolle et al) and on ecosanoids that play a central role in resolution of inflammation (ref).
The targets involved in MSC-macrophage interaction are studying using murine and human experimental models of vascularized 3D culture systems that combine different cellular actors
Our group is also developing different therapeutic approaches to reduce “inflammaging”. Pharmacological, nutritional approaches and also cell therapy approaches will be developed.
This research is carried out in collaboration with university partners and private companies.
Macrophage polarization, infection and immunity, nuclear receptor, inflammation and its resolution
Innate immunity/macrophages; mesenchymal stromal cells, cell-cell interaction, cell therapy, inflammation
Mesenchymal stromal cells, organoids, Biomaterials, 3D modelisation, stroma
Inflammaging, SASP, mesenchymal stromal cell and macrophage cross-talk, senescence
Cellules stromales mésenchymateuses, ingenierie cellulaire et tissulaire, organoides, bioréacteurs, culture 3D
Myelome, 3D models
Basophil, Innate immunity, Dysimmunity, Resolution
L’équipe FLAMES a pour objectif de démontrer que l’inflammation chronique liée à l’âge résulte d’un défaut de résolution de l’inflammation dans les tissus, dû à une altération du dialogue entre les macrophages et les cellules stromales mésenchymateuses (MSC).
Ce projet est basé sur l’utilisation de modèles animaux originaux, des approches 4D in vitro permettant de reproduire l’hétérogénéité des tissus, ainsi que sur des approches in silico pour étudier la mise en place de l’inflammaging et les répercussions sur la réparation tissulaire.
Notre projet de recherche a pour but de contribuer à l’identification de cibles thérapeutiques potentielles permettant de rétablir le dialogue entre les MSC et les macrophages pour favoriser le développement d’une activité pro-résolutive.
Notre groupe étudie la modification du phénotype et des capacités fonctionnelles des macrophages et des CSMs au cours du vieillissement chez l’homme et chez la souris. Pour ce faire, nous utilisons l’imagerie confocal, la cytométrie en flux et de l’analyse type “single cell”, ainsi que des essais fonctionnels.
En outre, comme l’hétérogénéité des macrophages dépend également de leur origine tissulaire, la modification de l’origine des macrophages au cours du vieillissement est étudiée en utilisant la technique du “lineage tracing” et des modèles de reconstruction hématopoïétique chez la souris.
Notre groupe étudie les récepteurs et les facteurs solubles impliqués dans l’interaction entre le CSM et les macrophages et nous étudions l’évolution de cette interaction CSM-macrophages au cours du vieillissement. Nous étudions plus particulièrement le rôle du CD54 en tant que molécule clé dans la communication entre les macrophages et les CSM (Espagnolle et al) et sur les écosanoïdes qui jouent un rôle central dans la résolution de l’inflammation (réf).
Les cibles impliquées dans l’interaction CSM / macrophages sont étudiées en utilisant des modèles expérimentaux de culture en 3D vascularisés qui combinent différents acteurs cellulaires :
Notre groupe développe également différentes approches thérapeutiques pour diminuer l’”inflammaging”. Des approches pharmacologique, nutritionnelle et de thérapie cellulaire seront développées.
Cette recherche est réalisée en collaboration avec des partenaires universitaires et des entreprises privées (cf. nos partenaires).
Cellules stromales mésenchymateuses, ingenierie cellulaire et tissulaire, organoides, bioréacteurs, culture 3D
Macrophage, inflammation, nuclear receptors, infection, eicosanoids
Expérimentation animale, culture cellulaire, biochimie, biologie moléculaire, microbiologie
Macrophage polarization, infection and immunity, nuclear receptor, inflammation and its resolution
Innate immunity/macrophages; mesenchymal stromal cells, cell-cell interaction, cell therapy, inflammation
Macrophages, cancer, immunité innée
Mesenchymal stromal cells, organoids, Biomaterials, 3D modelisation, stroma
Myelome, cellules stromales mesenchymateuses, modèle 3D
Inflammaging, SASP, mesenchymal stromal cell and macrophage cross-talk, senescence
Plaie chronique, cellules stromales mésenchymateuses, macrophages, biomatériaux
vieillissement, MDSC, immunité innée
Basophile, Immunité innée, Dysimmunité, Résolution
Projets Région Occitanie/FEDER :
2019-2022 : PEPTIGRAP Association innovante et technologique de peptides de collagène de poisson (Naticol®) et de polyphénols de raisin et d’olive (OleograpeSeed®) pour le développement d’un soin de support à l’ostéoarthrite et à la perte de mobilité fonctionnelle pouvant résulter chez le sujet âgé et/ou sportif.
2020-2022 : CICAMAC. Biomatériau 3D comme support de macrophages pro-résolutifs pour la cicatrisation et le traitement des plaies chroniques.
Projets PSPC-Régions Occitanie/FEDER/BPI France :
2020-2024 : TREEAGENE Développement d’un composé nutraceutique innovant composé de peptides brevetés de collagène de poisson et d’extraits purifiés de bois de châtaignier pour le traitement de l’inflammation chronique de bas grade présente au cours du vieillissement et les principaux désordres et pathologies associés au vieillissement.
