Skip to content

STROMAGICS

Coralie Sengenès
Jean-Louis Frendo

Réparer & Régénérer via la circulation des cellules stromales mésenchymateuses entre les tissus

Depuis leur développement jusqu’à un âge avancé, la plupart des organismes connaissent un déclin progressif de leurs capacités de régénération. Chaque organe associe un compartiment fonctionnel, le parenchyme, et un compartiment stromal qui soutient son activité. Dans ce stroma résident les cellules stromales mésenchymateuses (MSCs), capables de multiples différenciations et considérées comme des acteurs clés de la réparation tissulaire.

 Le tissu adipeux est aujourd’hui le réservoir le plus riche en MSCs, appelées cellules stromales adipeuses (ASCs). De façon inattendue, ce réservoir peut être mobilisé en réponse à un stress à distance d’origine inflammatoire ou lésionnel : une fois libérées, les ASCs infiltrent l’organe lésé et participent à son remodelage et à sa régénération. Le projet STROMAGICS s’appuie sur nos travaux récents pour comprendre comment cette dynamique contribue à la santé musculaire et comment elle évolue avec l’âge. Notre hypothèse centrale est que les ASCs, au-delà de leur rôle local dans la réparation musculaire, agissent comme de véritables régulateurs systémiques de la communication inter-organes, offrant de nouvelles opportunités thérapeutiques face au déclin lié au vieillissement.

Notre programme scientifique s’articule autour de quatre piliers complémentaires :

  1. IDENTIFIER : Décoder les signatures cellulaires et tissulaires de la santé musculaire
    → Construire une carte moléculaire des sous-types d’ASCs et de leur microenvironnement, en combinant transcriptomique spatiale, profilage fonctionnel et imagerie multispectrale de fascia, tissu adipeux et muscle, chez la souris et chez l’humain.

  2. PRÉDIRE : Modéliser les trajectoires de santé musculaire grâce à l’IA
    → Développer des modèles prédictifs robustes et interprétables pour anticiper les premiers signes de déclin musculaire, en s’appuyant sur l’intelligence artificielle auto-supervisée et des approches mathématiques de confiance.

  3. RETARDER : Développer des stratégies ciblées pour ralentir le déclin musculaire
    → Restaurer la capacité migratoire et régénérative des ASCs vieillissantes (ex. ciblage de MMP3) et explorer comment la modulation de la composition du fascia peut favoriser la régénération.

  4. ÉTENDRE : Explorer la dynamique des ASCs au-delà du muscle
    → Utiliser la drosophile comme modèle pour analyser les mécanismes fondamentaux et conservés de plasticité stromale, de communication inter-organes et de résilience au cours du vieillissement.

Les axes de recherche

AXE 1

Mécanismes moléculaires et cellulaires contrôlant la dynamique des ASCs en réponse à un stress tissulaire à distance

Nous analysons l’hétérogénéité des ASCs sur les paramètres de motilité, de capacité de différenciation et de profil métabolomique.

Single Cell RNA Seq analysis
Single Cell RNA Seq analysis (Merrick et al, 2019)
Motility assay (Boyrie et al, 2018)
Differenciation potential and metabolomic profiling
Differenciation potential and metabolomic profiling

AXE 2

Comment les ASCs circulent-elles entre les organes en réponse à un stress tissulaire à distance ?

Nous cherchons à comprendre quelles sont les voies de mobilisation qui sont empruntées par les ASCs pour circuler et les mécanismes moléculaires et cellulaires qu’elles utilisent pour naviguer entre les organes. En particulier la voie sanguine et les fascia. Nous explorons par ailleurs le contrôle de cette dynamique exercée par le système nerveux. 

Microfluidic Device (Ian Papautsky)
Microfluidic Device (Ian Papautsky)
Mechano-phenotyping of ASCs (Belotti at al. 2019)
Mechano-phenotyping of ASCs (Belotti at al. 2019)
Fascia (Dr Guimberteau)
Fascia (Dr Guimberteau)
Control by the Nervous System
Control by the Nervous System

AXE 3

Déclin fonctionnel et analyse de la dynamique des ASCs

Dans cette partie du projet STROMAGICS, nous cherchons à savoir si le déclin fonctionnel est associé à une modification du dialogue inter-organes en réponse aux lésions tissulaires dans des modèles animaux et chez l’homme.

membres de l'équipe

Coralie Sengenès

Group Leader - PhD DR INSERM
Mouchard

Jean-Louis Frendo

Co-Group Leader - PhD - CR CNRS

Mireille André

AI CNRS

Corinne Barreau

PhD - IE UPS-UT3
Moucharde

Muriel Boube-Trey

PhD - CR CNRS
CINTAS Pascal

Pascal Cintas

PH

Xavier Contreras

PhD - CR Inserm

Cécile Dromard Berthezene

PhD - MCF UPS-UT3
Laurence dubois

Laurence Dubois

PhD - CR CNRS

Amandine Girousse

DVM PhD - CR CNRS
rpt

Elena Griseti

PhD-MCF UPS-UT3-Pharmacie
JOURDAN Géraldine

Géraldine Jourdan

MCU-PH ENVT

Sylvie Monferran

PhD - MCF UPS-UT3 Pharmacie
Arthur

Arthur Chiron

PhD Student - Codirection IRIT/ANITI

Emma Grandgirard

PhD Student - Codirection IRIT/ANITI
Ingénieuse

Margaux Labrosse

PhD Student
Pauline

Pauline Lombardo

PhD Student - Codirection ISAE SupAéro

VIE de L'EQUIPE

Les partenaires de l'équipe

Partenaires SCIENTIFIQUES
Soutiens Financiers
Sociétés Savantes
Restore
Résumé de la politique de confidentialité

Ce site utilise des cookies afin que nous puissions vous fournir la meilleure expérience utilisateur possible. Les informations sur les cookies sont stockées dans votre navigateur et remplissent des fonctions telles que vous reconnaître lorsque vous revenez sur notre site Web et aider notre équipe à comprendre les sections du site que vous trouvez les plus intéressantes et utiles.