Depuis leur développement jusqu’à la fin de leur vie, la plupart des organismes connaissent un déclin progressif de leurs capacités de régénération. De manière schématique, chaque organe peut-être décomposé en un compartiment fonctionnel, le parenchyme, et un compartiment stromal, le stroma, qui soutient les cellules parenchymateuses de l’organe. Dans le stroma, il existe une population de cellules aux capacités de différenciation multiples, appelées cellules stromales mésenchymateuses (MSCs). Les MSCs présentent un fort potentiel de régénération et sont considérées comme des acteurs clés dans la régénération des tissus lésés.
Le tissu adipeux est, à ce jour, le réservoir le plus riche en MSCs où elles sont appelées cellules stromales adipeuses ou ASCs. De manière inattendue ce réservoir d’ASC est mobilisable en réponse à des stress d’origine inflammatoire et/ou lésionnelles. Ainsi, une fois libérées les ASC infiltrent l’organe lésé/enflammé et participent à son remodelage et/ou à sa régénération.
Comment sont recrutées les ASCs ? Quelles sont les caractéristiques fonctionnelles des ASCs mobilisés ? Comment la contribution des ASCs à la régénération évolue-t-elle en fonction de la fragilité liée à l’âge ? Toutes ces questions restent sans réponse. Le projet de STROMAGICS consiste à déchiffrer la relation entre la dynamique stromale et le déclin fonctionnel lié à l’âge.
Nos objectifs scientifiques sont les suivants :
Nous analysons l’hétérogénéité des ASCs sur les paramètres de motilité, de capacité de différenciation et de profil métabolomique.
Nous cherchons à comprendre quelles sont les voies de mobilisation qui sont empruntées par les ASCs pour circuler et les mécanismes moléculaires et cellulaires qu’elles utilisent pour naviguer entre les organes. En particulier la voie sanguine et les fascia. Nous explorons par ailleurs le contrôle de cette dynamique exercée par le système nerveux.
Dans cette partie du projet STROMAGICS, nous cherchons à savoir si le déclin fonctionnel est associé à une modification du dialogue inter-organes en réponse aux lésions tissulaires dans des modèles animaux et chez l’homme.
