21/12 : LE 10H DE MAXIME MAHÉ @ RESTORE

Building intestinal tissue using human pluripotent stem cells

The team Dr MAHÉ leads tries to create integrated human gut models derived from human pluripotent stem cells. His group uses these models with complex environmental cues, including mechanics and luminal factors (microbiota, nutrients). His group builds on these models to elucidate novel functions and mechanisms of the enteric nervous system (ENS) in regulating intestinal development and niche formation. 

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Dr. Maxime Mahe is a INSERM researcher, in Nantes, and an adjunct assistant professor at Cincinnati Children’s Medical Center, OH, USA. He is the scientific director of the ‘Infrastructure Organoïde de Nantes”.

11/12 : LE 11H DE THIMOTHY WAI @ RESTORE

Mitochondrial membrane remodelling and tissue sequelae

Les travaux de recherche de l’équipe du Dr WAI visent à mieux comprendre l’interaction complexe de la dynamique et du métabolisme des mitochondries dans la santé et la maladie. 

Sa recherche s’appuie sur une science de pointe dans les domaines de la biologie cellulaire et de la biochimie des mitochondries. Son équipe applique ses connaissances à des modèles animaux précliniques et à des modèles cellulaires dérivés de biopsies de patients afin de combler les lacunes fondamentales en matière de connaissances translationnelles dans les maladies génétiques rares du métabolisme ainsi que dans les maladies courantes associées à l’âge, notamment les maladies cardiovasculaires, le cancer et la neurodégénérescence.

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Timothy Wai est directeur de Recherche et dirige une équipe de recherche à l’institut Pasteur à Paris.

23/11 : LE 13H DE CHRISTEL VEROLLET @ RESTORE

Myeloid cell fusion in physiological and pathological context: tunneling nanotubes call the tune

Macrophages are innate immune cells that migrate and are present in all tissues to maintain the immune surveillance. They are targets for pathogens and ingest particles such as bacteria or dead cells, a process called phagocytosis. Our team focuses on the mechanisms used by macrophages to interact with their environments, in order to reveal molecules that could be usefully targeted to limit their deleterious action. (cf. team description on their website)

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Dr Christel Verollet, DR Inserm, Co-directrice de l’équipe ‘Phagocyte architecture and dynamics”, avec Renaud Poincloux à l’IPBS.
Elle s’intéresse au rôle des macrophages dans la pathogenèse du HIV et la co-infection HIV-1/Mtb ainsi qu’à la biologie des ostéoclastes dans des contextes physiologiques et physiopathologiques.

05/10 : LE 13H DE CHRISTOPHE MINGOTAUD @ RESTORE

Présentation des activités scientifiques du laboratoire Interactions moléculaires et réactivité chimique et photochimique - IMRCP

Le laboratoire des IMRCP est une unité étudiant l’organisation de molécules (tensioactifs, lipides…), de nanoparticules (organiques ou inorganique) et de polymères (naturels ou non), en solution mais aussi en masse.

Cette organisation est responsable de multiples propriétés et applications tant en biologie et médecine (agents de contraste, transport et relargages de composés bioactifs, matériaux biocompatibles…), qu’en science des matériaux (capteurs, aéronautique…), ou en environnement (procédés verts, analyse de polluants…).

Leurs compétences larges qui vont de la synthèse de ces molécules ou polymères à la caractérisation de ces organisations et propriétés permettent au laboratoire de répondre à de nombreux questionnements scientifiques dans des thématiques extrêmement variées.

Ainsi, depuis de nombreuses années, leurs collaborations en pharmacologie, biologie et médecine ont été extrêmement fructueuses et enrichissantes. Favoriser de nouveaux liens et travaux dans ces domaines est une priorité du laboratoire.

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Dr Christophe Mingotaud

Lab. des IMRCP, Université Paul Sabatier, CNRS

 

21/09 : LE 13H DE FREDERIC GACHON @ RESTORE

Lifelong orchestration of animal physiology by the circadian clock

To improve their adaptation to the changing environment presents on Earth, organisms from bacteria to mammals have evolved a timing system that anticipates these changes. This endogenous timing system, called the circadian clock, orchestrates most aspects of physiology and behavior. The mammalian circadian clock is hierarchically organized.

A central clock localized in the Suprachiasmatic Nucleus (SCN) of the hypothalamus is daily synchronized by the light via the retina-hypothalamus tract and coordinates the peripheral clocks localized in peripheral tissues. The SCN synchronizes most aspects of circadian physiology throughout the life and is required to keep phase coherence between the different peripheral organs.

While new data shows that this circadian clock is disrupted in many human pathologies and during aging, the impact of this disruption on these conditions is it still unclear.

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Dr Frederic Gachon
Associate Professor – Group Leader at the Institute for Molecular Bioscience
Affiliate Academic at Institute for Social Science Research, Faculty of Humanities, Arts and Social Sciences
Affiliate Associate Professor at School of Biomedical Sciences Faculty of Medicine

14/09 : LE 13H DE JEAN-EMMANUEL SARRY @ RESTORE

Revisiting chemotherapy: drug persisters arise from metabolically and transcriptionally distinct cell populations in leukemia

Relapses caused by drug resistance is the major barrier for effective treatment of most solid tumors and hematological malignancies. In acute myeloid leukemia (AML), we showed that mitochondrial adaptation is a critical determinant of resistance to cytarabine (AraC).

We proved that this is associated with an increased availability of respiratory substrates and cofactors, mitochondrial biogenesis and transfer from stromal cells, iron-sulfur cluster biogenesis, BCL2 dependency, and ROS detoxification upon inflammatory and stress responses.

We next demonstrated that the ectonucleotidase CD39 and extracellular ATP promote AraC resistance by enhancing mitochondrial biogenesis and OxPHOS activity through the activation of a cAMP-/ATF4-mediated mitochondrial stress response (MSR). Interestingly, OxPHOS metabolism and MSR are also determinants of the response to IDH- and BCL2-selective inhibitors.

Additionally, our group and others have identified several other markers of relapse-initiating cells (RICs) that are metabolite sensors or transporters such as CD36, SLC7A5 and SLC1A3, which underlined metabolic dialogues between resistant blasts and their microenvironment. This provided access to a broad range of respiratory substrates including fatty acids, glutamine, aspartate, lactate and/or glucose to support the energetic metabolism of RICs. More specifically,

CD36 was positively associated with extramedullary dissemination of leukemic blasts in vivo and in patients. Furthermore, CD36 inhibition reduced metastasis of blasts and prolonged survival of chemotherapy-treated mice. Our ongoing work is highlighting that the role of metabolic and transcriptional trajectories of three distinct RIC populations, diverse tissue metabolomic ecosystems and the impact of ketogenic diet during the course of disease progression.

 

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Directeur de recherche Inserm, responsable de l’équipe “Métabolisme et résistance thérapeutique dans les leucémies aiguës myéloïdes” au Centre de recherches en cancérologie de Toulouse (CRCT)

29/06 : LE 13H DE ALEXANDRE BENMERAH @ RESTORE

Kinesin gene variants in genetic developmental disorders, the specific case of ciliopathies

Alexandre Benmerah, DR2 INSERM, est Biologiste Cellulaire, il a dirigé une équipe de recherche de l’Institut Cochin (2002-2014). Ses travaux sur la poche ciliaire, établissant un lien entre la voie clathrine et le cil primaire, l’ont conduit à s’intéresser à cette antenne cellulaire fascinante et à rejoindre en 2014 l’équipe dirigée par Sophie Saunier à l’Institut Imagine pour y développer des projets centrés sur la néphronophtise, une maladie génétique rénale liée à des dysfonctionnements du cil primaire (ciliopathie). Il y conduit des projets visant à mieux comprendre les fonctions ciliaires, les gènes et l’impact de leurs variants identifiés, dans les mécanismes physiopathologiques lors de la néphronophtise et d’autres ciliopathies.

Alexandre Benmerah a été membre de la section 22 du CNRS et de la CSS1 de l’ANRS. Il est aussi impliqué, dans l’enseignement à l’université Paris-Cité où il dirige le Master 2 “Biologie et Développement Cellulaire”, et dans la médiation scientifique en milieu scolaire (Forum des métiers, Declics).

Passionné de paléoanthropologie, il est également l’auteur d’un blog sur les héritages de nos lointains ancêtres du Néolithique et du Paléolithique.

 

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Directeur de recherche INSERM à l’institut IMAGINE à Paris.

22/06 : LE 13H DE SOAZIG LE LAY @ RESTORE

Les vésicules extracellulaires adipocytaires : de nouvelles actrices dans les complications métaboliques associées à l’obésité.

Au sein de cette équipe Soazig LE LAY dirige un groupe qui s’intéresse aux vésicules extracellulaires du tissu adipeux. Elle s’intéresse depuis 20 ans aux mécanismes moléculaires et cellulaires qui régulent la physiopathologie du tissu adipeux blanc (TAE) et les maladies métaboliques associées à l’obésité (diabète de type II, maladies cardiovasculaires ou stéatohépatite non alcoolique/NASH) dont l’incidence a augmenté de façon spectaculaire au cours des dernières années.

Les vésicules extracellulaires des adipocytes (VE) sont récemment apparus comme des outils puissants pouvant être utilisés comme biomarqueurs de maladies et vecteurs thérapeutiques en clinique. Son thème de recherche s’inscrit dans ce champs émergent dans la perspective d’utiliser les VE des adipocytes pour prévenir les complications cardiométaboliques.

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Soazig le Lay est chercheuse dans l’unité de recherche de l’institut du Thorax de Nantes, dans l’équipe « Maladies cardiométaboliques » dirigée par le Pr Bertrand Cariou et le Dr David Jacobi.

Appel à candidatures pour le poste de Directeur-trice d’Unité

Directeur-trice d'unité de recherche

Description du poste

Le Centre de recherches RESTORE est un jeune institut (création en janvier 2021 sous l’égide de l’INSERM, du CNRS, de l’EFS, de l’Université Toulouse III et de l’ENVT) qui aborde de façon pluridisciplinaire l’étude de l’homéostasie tissulaire chez l’adulte, son vieillissement (normal et/ou pathologique) et les stratégies de réjuvénation possibles.

L’étude de déterminants majeurs que sont le stroma, l’inflammation et le métabolisme (SIM) dans une approche globale de gérosciences permet à la fois l’exploration des mécanismes fondamentaux de la perte de fonction liée à l’âge mais aussi une activité translationnelle importante visant à restaurer cette perte de fonction par des approches de pharmacologie et de médecine régénératrice. L’originalité du laboratoire est la façon de penser une science transdisciplinaire et multiculturelle (au-delà de la seule biologie) et de porter un projet unique avec le développement de modèles originaux communs et le recueil des données pour une analyse globale, multi-échelle et inter-organe. L’application rapide est favorisée à travers des liens étroits avec les services cliniques (Gérontopole, cohorte INSPIRE) et des plateformes de valorisation (le laboratoire héberge une plateforme intégrée dans le projet d’infrastructure nationale EcellFrance dédié à la médecine régénératrice à partir de cellules souches adultes).

RESTORE est organisé en 4 équipes de recherche (voir onglet recherche ci-dessus), auxquelles sont adossées des équipes partenaires provenant de champs disciplinaires autres que la biologie (mathématiques, physique, chimie, informatique), un centre d’expertise et de ressources technologiques (CERT) ainsi qu’une zootechnie dédiée aux modèles de vieillissement (dont le poisson killifish unique en France).

En complément du support technologique, les services généraux contribuent au fonctionnement du centre. Ces services de support incluent la gestion administrative et financière en lien avec les différentes tutelles, un magasin, un service logistique/technique/informatique, de même que différentes cellules : animation scientifique, RPS et prévention, et Ethique.

La directrice ou le directeur de RESTORE devra être un.e scientifique ou un.e clinicien.ne de notoriété nationale et internationale. Elle/Il devra démontrer une capacité à travailler dans un environnement interdisciplinaire et posséder une solide connaissance du système de recherche français.  

Contexte de travail

Elle/Il aura pour mission :

1- de porter le projet de recherche de l’institut et de définir une stratégie scientifique innovante pour le développement de RESTORE,

2- d’assurer le bon fonctionnement de l’institut par la gestion adéquate des moyens mis à disposition par les tutelles et

3- d’accompagner l’évolution de l’institut face aux changements/défis sociétaux.

Le/la directeur(trice) sera accompagné(e) par un comité de direction formé de(s) directeur(trice)(s) adjoint(e)s, d’un(e) secrétaire général(e), des chefs d’équipe et du responsable du CERT.

Il/Elle pourra également compter sur le conseil de laboratoire pour l’aider dans ses fonctions.

Avant même de prendre ses fonctions au 1er janvier 2027, le/la directeur(trice) portera le projet de renouvellement de l’institut dès 2024 en collaboration avec la direction actuelle. Bien que l’appartenance à un EPST ou un EPSCP soit un avantage, l’accompagnement d’un candidat non statutaire pourra être considéré.

Informations complémentaires

Les candidatures éligibles seront examinées par le comité de direction.

Les entretiens des candidats ou candidates éligibles se tiendront fin 2023 et une présentation du projet du ou des candidat(s) à l’unité sera programmée avant la fin de l’année 2023.

Les candidatures doivent être adressées avant le 15 septembre 2023 en un seul fichier format PDF incluant un CV détaillé et une lettre de motivation.

CONTACT

Mr Philippe VALET (Directeur d’Unité)

15/06 : LE 13H DE FLORENCE RUGGIERO @ RESTORE

Decoding the matrix: how collagens shape neuromuscular development

En tant que jeune chercheuse au CNRS, Florence RUGGIERO s’est principalement intéressée à l’analyse des interactions cellule-matrice, des récepteurs du collagène et de la formation des réseaux de la matrice extracellulaire.

En 2001, elle a commencé à diriger son groupe indépendant à l’Institut de chimie des protéines et des protéines (IBCP, Lyon) où elle a apporté des contributions originales dans le domaine de la matrice extracellulaire, des molécules aux organismes. Elle a notamment été pionnière dans l’utilisation du modèle du poisson zèbre pour caractériser la fonction des collagènes dans le développement, la régénération et la maladie.

En 2011, elle a rejoint l’Institut de génomique fonctionnelle de Lyon (IGFL, Ecole Normale Supérieure de Lyon), une structure de recherche de 120 personnes travaillant sur la génomique fonctionnelle, le développement, la physiologie et la biologie évolutive. Son équipe a sans doute acquis une reconnaissance internationale dans le domaine de la biologie matricielle lorsqu’elle s’installe à l’IBCP.

La plupart de ses travaux récents se sont concentrés sur le décodage des relations causales entre la matrice extracellulaire et les événements de signalisation qui régissent la formation des tissus et sur l’examen de leur perturbation possible dans les maladies, ainsi que sur la compréhension de la façon dont les cellules en développement façonnent spatialement et temporellement les matrices contenant du collagène qui sont essentielles pour la formation et l’homéostasie des tissus. Le poisson zèbre est devenu son modèle animal préféré et ses recherches se concentrent désormais sur la réparation de la peau et le rôle de la matrice extracellulaire dans le développement, la réparation et les maladies du système neuromusculosquelettique.

Pour en apprendre davantage

directrice de recherche au CNRS et directrice de l’Institut Génomique Fonctionnelle de de Lyon. Sa formation combine la biologie cellulaire, la biochimie et la biologie du développement.