23/09 : LE 13H DE LAURENT ALRIC @ RESTORE

Interactions entre malades, services cliniques et laboratoires de recherche

Les interactions entre les malades, les services cliniques du CHU et les laboratoires de recherche sont nécessaires.

Elles peuvent passer par la mise à disposition d’échantillons issus de malades ou des innovations thérapeutiques.

Il sera donné des exemples comme la constitution d’une bio banque, la genèse d’un protocole de traitement par thérapie cellulaire régénérative et les perspectives de la transplantation de microbiote fécal.

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Pr Laurent ALRIC

Chef de service, PU-PH,

Médecine interne et immunologie clinique

RESTORE équipe 2 “Flames”

Séminaire CARe à RESTORE

Les étudiants CARe de l’institut RESTORE organisent un séminaire sur le thème de la régénération et de la sénescence :

Regeneration and Senescence: From biological mechanisms to numerical tools

7 décembre 2021

Amphithéâtre IUCT, Oncopole (Toulouse)

Nous aurons l’honneur de recevoir des chercheurs internationaux prestigieux tels que Judith Campisi, César A Hidalgo, Boris Hinz et Matthias Lütolf.

En espérant vous voir nombreux,

Les étudiants CARe de l’institut RESTORE

Réservations

Réserver une place sur le site de Yurplan

23/09 : LE 13H DE SOPHIE LE GONIDEC @ RESTORE

Présentation de l'activité et des expertises du service Phénotypage du CREFRE

Au sein du Centre régional d’exploration fonctionnelle et de ressources expérimentales (CREFRE), le service Phénotypage propose un ensemble de prestations pour l’exploration fonctionnelle des modèles murins. Notre équipe accompagne la recherche toulousaine et nationale depuis 15 ans. Selon le besoin de chaque équipe et de chaque projet, le type de prestation va de la simple location de matériel jusqu’à la prise en charge complète d’une étude.

 « Quel est l’effet d’un traitement sur la pression sanguine périphérique ? L’ECG ? La composition corporelle ? Mes souris KO ont elles une dépense énergétiques supérieure/inférieure aux souris contrôles ? Leur fonction musculaire est-elle altérée/améliorée ? Mon modèle présente-t-il un défaut d’absorption intestinale ? Une dysfonction rénale ou cardiaque ? Mon traitement améliore-t-il les paramètres sanguins qui m’intéressent ? … »

Nous développons notre activité pour vous aider à répondre à vos questions scientifiques. Cette présentation est l’occasion de faire le point sur les équipements de pointe et les expertises que nous mettons à votre disposition et, pour l’avenir, ce que vous aimeriez y ajouter.

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Sophie LE GONIDEC

Ingénieure d’étude UPS

Responsable du Service Phénotypage CREFRE-Anexplo

09/09 : LE 13H DE ELSA SUBERBIELLE @ RESTORE

Neuronal DNA double-strand breaks response and repair: novel regulators of cognitive processes; a central role in aging and neuroinflammatory diseases ?

In Alzheimer’s disease (AD), cognitive decline largely precedes neuronal degeneration. Epigenetic processes have emerged as major mechanisms underlying memory. Alterations of the epigenome affect neuronal function, which may, in turn, progressively lead to neurodegeneration. DNA double-strand breaks (DSBs) – the most severe form of DNA damage – are complex epigenetic events, which have recently been shown as part of physiological neuronal activity. In mice overexpressing human amyloid precursor protein (hAPP, line J20), which simulate key aspects of AD, elevated DSBs levels are caused by Amyloid beta (Ab)-induced abnormal neuronal activity.

The mechanisms of generation or repair of activity-dependent DSBs that may be altered by Ab remain unknown, and the pathological contribution of persistent DSBs to cognitive decline, largely unexplored. We showed that AD patients and hAPPJ20 mice had decreased levels of repair factor BRCA1 in their brain. Experimental decrease of BRCA1 expression in the dentate gyrus by RNA interference showed that BRCA1 was essential for the repair of activity-induced DSBs, and that defective DNA repair and persistence of DSBs contribute to cognitive impairment. It did not promote neuronal apoptosis, confirming a new role for DSBs response in the regulation of neuronal function involved in cognitive processes.

Inflammaging, a low-grade inflammation increasing with age is a state that is associated with cognitive decline in normal and pathological aging. Yet, the mechanisms underlying this relationship are unclear, certainly because it is conditioned by multiple factors. Notably, chronic inflammation and persistent brain infections are thought to contribute to these processes. Our ongoing research efforts focus on understanding the interplay of inflammation, infection and the alteration of the DSB response and their contribution to cognitive decline.

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Elsa SUBERBIELLE

Chercheuse CNRS

INFINITY, U1291, Inserm, Université Paul Sabatier -Toulouse III, Equipe Pathogénèse des infections virales du système nerveux central adulte et en développement

08/07 : LE 13H DE LAURE VERRET @ RESTORE

Des neurones immatures dans un cerveau Alzheimer.

Dans le cerveau, certains neurones inhibiteurs, en particulier ceux à décharge rapide et exprimant la protéine parvalbumine (PV), jouent un rôle crucial dans l’organisation de l’activité cérébrale. Dans le cerveau juvénile, la maturation des neurones PV est dépendante de l’expérience vécue par les individus, et sont soumis à une période critique de plasticité. Une fois matures, ces neurones sont entourés d’une matrice extracellulaire specifique, les perineuronal nets (PNN), dont la fonction serait de conserver les réseaux neuronaux construits par l’expérience en maintenant la présence des synapses alors formées sur les neurones PV.

Au cours de cette présentation, je vous présenterai nos études récentes montrant que la présence des PNN est réduite dans l’hippocampe – structure cérébrale nécessaire à la formation de nouveaux souvenirs – de souris modèles de la maladie d’Alzheimer (MA).

En outre, la destruction des PNN hippocampiques chez les souris sauvages induit des déficits de mémoire similaires à ceux observés dans la MA, et provoquer la maturation des neurones PV des souris MA, comportementalement ou pharmacologiquement, permet de restaurer les fonctions mnésiques des souris. Ceci suggère que la présence de neurones PV immatures dans le cerveau des souris MA a une influence néfaste sur la récupération de la mémoire et peut-être même sur la formation de nouveaux souvenirs, et que les manipulations qui favorisent la maturation des neurones PV dans un cerveau atteint de la MA peuvent être bénéfiques.

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Laure VERRET

Maître de Conférences

Centre de Recherches sur la Cognition Animale

01/07 : LE 13H DE BETTINA COUDERC @ RESTORE

Evaluations éthiques des essais cliniques en France : les leçons de la pandémie 2020.

Une étude clinique vise à démontrer une hypothèse scientifique chez l’homme, en se basant sur les connaissances actuelles de la science, afin d’apporter un bénéfice à des patients. Cette recherche doit être conduite dans le respect de règles éthiques qui sont en France codifiées dans le code de la santé publique. Les résultats de l’étude permettent alors de valider ou d’invalider l’hypothèse initiale et conduisent à des recommandations de prise en charge ou à la mise sur le marché de nouveaux médicaments.

En tant que chercheurs vous êtes peut-être amenés à utiliser des échantillons ou des données provenant de patients ou même être à l’origine d’une demande d’essai clinique interventionnelle ou non.

Après un rappel de la réglementation en vigueur concernant la recherche clinique, nous analyserons les moyens qui ont été développés pendant la pandémie. Entre le 5 février et le 30 juin 2020, 500 demandes d’essais cliniques ont été déposés en France. Cette frénésie a révélé des questions éthiques majeures sur les conditions de réalisation d’études cliniques. Cela amène à la nécessité d’une réflexion globale au niveau des chercheurs, des cliniciens, des évaluateurs (CPP et ANSM) et même du grand public afin d’assurer la sécurité de tous les patients qui se prêtent à la recherche clinique.

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Bettina COUDERC

CERPOP, UMR 1295, Inserm, Université Paul Sabatier -Toulouse III,

Equipe BIOETHICS

Institut Claudius Regaud, IUCT-Oncopole

Toulouse

24/06 : LE 13H DE CYRILLE DELPIERRE @ RESTORE

Environnement social, incorporation biologique et inégalités sociales de santé.

La France se caractérise par l’existence d’inégalités sociales de santé (ISS) marquée, les ISS pouvant être définies comme toute relation entre la santé et l’appartenance à une catégorie sociale. Ainsi sur la période 2012-2016, parmi les 5% les plus aisés, l’espérance de vie à la naissance des hommes est de 84,4 ans contre 71,7 ans parmi les 5% les plus modestes, soit 13 ans d’écart. Chez les femmes cet écart est de 8 ans. Les mécanismes expliquant ces inégalités ne sont que partiellement compris. L’étude de la construction de ces inégalités sociales de santé est l’objectif général de notre équipe.

Nos travaux se caractérisent par l’étude des déterminants sociaux de santé dont les mécanismes d’action sur la santé sont communs à de nombreuses pathologies. Nous ne nous concentrons donc pas sur l’étude d’une pathologie spécifique, mais explorons les phénomènes de santé qui jouent un rôle prépondérant dans le gradient social de santé, notamment les maladies chroniques, et en particulier les cancers. Une de nos originalités est de s’intéresser aux mécanismes par lesquels l’environnement social est biologiquement incorporé, au sens littéral du terme (concept d’incorporation biologique), et ainsi impacter le fonctionnement physiologique et à terme la santé.

L’objectif de ces recherches est d’expliquer la construction des ISS non seulement par des expositions physiques, chimiques et des comportements de santé socialement distribués mais aussi en montrant que l’environnement social peut modifier “directement” le fonctionnement biologique.

Cette présentation sera l’occasion de revenir sur ces différents éléments, en commençant par un bref état de l’art sur les ISS en France, leurs déterminants avant de se centrer sur les évidences concernant l’incorporation biologique de l’environnement social et des conséquences potentielles en termes de prévention et de prise en charge. »  

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Cyrille DELPIERRE

chargé de recherche à l’Inserm (U1027, Inserm-Université de Toulouse III).

17/06 : LE 13H MH LACOSTE-FERRÉ, V SAMOUILLAN ET DE C LAURENT @ RESTORE

Structure physique et dynamique des protéines de la matrice extracellulaire.

Les principales macromolécules constitutives de la matrice extracellulaire – collagène, élastine, protéoglycanes et glycoprotéines de structure – essentielles à sa cohésion et à sa résilience ne sont pas de simples éléments de soutien, mais des constituants actifs évoluant en fonction de la physiologie et de la pathologie. Leur fonctionnalité est reliée à leur dynamique interne sur différentes échelles de temps et de longueur, en étroite relation avec l’eau.

De nombreuses techniques statiques ont permis d’évaluer les différents niveaux de structure dans les protéines à l’état déshydraté ou en solution, amenant à des relations structure/fonction biologique. Cependant, les analyses temporelles ou fréquentielles, qui ont montré leur capacité à sonder la dynamique de polymères ou de matériaux composites, méritent d’être adaptées à l’étude des polypeptides et protéines.

A travers des exemples variés (en particulier pour les tissus cardio-vasculaires et cutanés et les muqueuses), nous montrerons comment les techniques diélectriques et mécaniques, couplées à l’analyse thermique et vibrationnelle, permettent d’explorer la structure physique et la dynamique de systèmes biologiques de complexité croissante, à l’échelle nanométrique et mésoscopique. Nous verrons aussi comment les signatures vibrationnelles, thermiques, mécaniques et diélectriques collectées sur des protéines et tissus sains peuvent contribuer à la compréhension du vieillissement, de certaines pathologies et permettent l’optimisation de biomatériaux de substitution.

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MH Lacoste-Ferré, V Samouillan et C Laurent

27/05 : LE 13H TECHNOLOGIQUE DE ZEISS @ RESTORE

La microscopie à Rayons X : quelle place dans la compréhension des mécanismes du vivant ?

Alors que le tissu adipeux médullaire (TAM) représente environ 10% de la masse adipeuse totale, ce dépôt reste très mal caractérisé chez l’Homme. Contrairement aux autres dépôts adipeux, la masse adipeuse médullaire est augmentée avec l’obésité mais aussi en situation de déficit énergétique (anorexie nerveuse ou restriction calorique) suggérant que les adipocytes médullaires (Ad-M) possèdent un métabolisme spécifique.

La microscopie à Rayons X (XRM) est une technique d’imagerie non destructive qui permet d’observer la structure interne et tridimensionnelle d’un échantillon en exploitant ses capacités d’absorption des rayons X. Encore peu répandue dans le domaine des sciences de la vie, nous présenterons l’applicabilité de la XRM aux tissus biologiques (tissus durs et mous) en donnant des perspectives de performances attendues en termes de contraste et de résolution.

En tenant compte de l’expertise dont l’unité dispose déjà pour l’imagerie 3D en fluorescence des modèles de vieillissement, nous montrerons comment l’utilisation de rapporteurs fluorescents peut aussi être exploitée en XRM afin de corréler les informations structurales qu’elle fournit avec les informations fonctionnelles obtenues en microscopie optique.

La mise à disposition de ces technologies ZEISS au sein de RESTORE devrait ouvrir la voie vers de nouveaux développements tels que la mise en place d’un workflow expérimental pour une analyse multi-échelle. L’obtention de données 3D voire 4D au cours du temps serait en effet pertinente pour établir la signature spectrale d’un tissu en lien avec son état global, dans un contexte d’étude de la perte de fonction liée à l’âge.

Ainsi, par leur capacité à libérer du cholestérol, les AM pourraient affecter les cellules à proximité comme les cellules tumorales prostatiques, aspects que nous étudions actuellement au laboratoire. Nos résultats préliminaires montrent que des cellules tumorales prostatiques cocultivées avec des AM accumulent des lipides neutres. Considérant la spécificité métabolique des AM (absence de lipolyse et métabolisme orienté vers le cholestérol), il sera donc important de déterminer la nature de ces lipides libérés et stockés dans les cellules tumorales ainsi que les mécanismes permettant leur libération.

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Perrine BOREL & Nicolas GUENINCHAULT

Account manager & X-ray microscopy specialist

20/05 : LE 13H de CAMILLE ATTANE @ RESTORE

Camille Attané

Les adipocytes médullaires :
Des adipocytes « originaux » impliqués dans la progression tumorale ?

Alors que le tissu adipeux médullaire (TAM) représente environ 10% de la masse adipeuse totale, ce dépôt reste très mal caractérisé chez l’Homme. Contrairement aux autres dépôts adipeux, la masse adipeuse médullaire est augmentée avec l’obésité mais aussi en situation de déficit énergétique (anorexie nerveuse ou restriction calorique) suggérant que les adipocytes médullaires (Ad-M) possèdent un métabolisme spécifique.

Notre équipe a établi une collaboration avec le Service de Chirurgie Orthopédique et Traumatologique du CHU de TOULOUSE afin d’obtenir des AM humain et de les caractériser sur un plan métabolique. Malgré une morphologie semblable aux adipocytes du tissu adipeux sous cutané (Ad-SC), les Ad-M présentent un métabolisme lipidique très différent des Ad-SC. En effet, nous avons montré que les Ad-M sont dépourvus d’activité lipolytique ce qui explique pour la première fois pourquoi ce dépôt adipeux est préservé en situation de déficit énergétique. L’analyse protéomique de ces adipocytes a aussi révélé qu’ils ont un métabolisme orienté vers le cholestérol puisqu’ils expriment fortement des enzymes impliquées dans l’hydrolyse du cholestérol comme LIPA (Lysosomal Acid Lipase) et NCEH1 (Neutral Cholesterol Ester Hydrolase 1).

Ainsi, par leur capacité à libérer du cholestérol, les AM pourraient affecter les cellules à proximité comme les cellules tumorales prostatiques, aspects que nous étudions actuellement au laboratoire. Nos résultats préliminaires montrent que des cellules tumorales prostatiques cocultivées avec des AM accumulent des lipides neutres. Considérant la spécificité métabolique des AM (absence de lipolyse et métabolisme orienté vers le cholestérol), il sera donc important de déterminer la nature de ces lipides libérés et stockés dans les cellules tumorales ainsi que les mécanismes permettant leur libération.

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Camille Attané

Camille ATTANÉ

Chargée de recherche à l’IPBS de Toulouse – Equipe « Microenvironment, Cancer and Adipocytes »