Nadine Laguette a été distinguée de la médaille de bronze du CNRS en 2021 et a été lauréate d’une ERC STARTING GRANT. Son équipe étudie les mécanismes moléculaires qui régulent l’inflammation chronique et ses conséquences physiopathologiques. Ses travaux visent à identifier la nature, la biogénèse et la régulation des acides nucléiques pathologiques. Ces travaux ont une importance cruciale pour la compréhension des réponses anti-virales, anti-tumorales et de façon plus générale pour les pathologies présentant une inflammation chronique.

Résumé de sa présentation :

Concerted alteration of immune and metabolic homeostasis underlies several inflammation-related pathologies, ranging from metabolic syndrome to infectious diseases. Here, we explored the coordination of nucleic acid-dependent inflammatory responses and metabolic homeostasis. We reveal that the Stimulator of Interferon Genes (STING) protein regulates metabolic homeostasis through inhibition of the Fatty acid desaturase 2 (FADS2), a rate-limiting enzyme in polyunsaturated fatty acids (PUFAs) desaturation. STING ablation and agonist-mediated degradation increased FADS2 activity and led to accumulation of PUFAs that drive thermogenesis. STING agonists directly activated FADS2, promoting metabolic alterations. PUFAs in-turn inhibited STING, thereby regulating antiviral responses and contributing to resolve STING-associated inflammation. Thus, we have unveiled a negative regulatory feedback loop between STING and FADS2 that fine-tunes inflammatory responses. Our results highlight the role of metabolic alterations in human pathologies associated with aberrant STING activation and STING targeting therapies. Such implications will be discussed, notably for chronic inflammatory pathologies where STING activation has been involved.

Les interactions entre les malades, les services cliniques du CHU et les laboratoires de recherche sont nécessaires.

Elles peuvent passer par la mise à disposition d’échantillons issus de malades ou des innovations thérapeutiques.

Il sera donné des exemples comme la constitution d’une bio banque, la genèse d’un protocole de traitement par thérapie cellulaire régénérative et les perspectives de la transplantation de microbiote fécal.

Au sein du Centre régional d’exploration fonctionnelle et de ressources expérimentales (CREFRE), le service Phénotypage propose un ensemble de prestations pour l’exploration fonctionnelle des modèles murins. Notre équipe accompagne la recherche toulousaine et nationale depuis 15 ans. Selon le besoin de chaque équipe et de chaque projet, le type de prestation va de la simple location de matériel jusqu’à la prise en charge complète d’une étude.

 « Quel est l’effet d’un traitement sur la pression sanguine périphérique ? L’ECG ? La composition corporelle ? Mes souris KO ont elles une dépense énergétiques supérieure/inférieure aux souris contrôles ? Leur fonction musculaire est-elle altérée/améliorée ? Mon modèle présente-t-il un défaut d’absorption intestinale ? Une dysfonction rénale ou cardiaque ? Mon traitement améliore-t-il les paramètres sanguins qui m’intéressent ? … »

Nous développons notre activité pour vous aider à répondre à vos questions scientifiques. Cette présentation est l’occasion de faire le point sur les équipements de pointe et les expertises que nous mettons à votre disposition et, pour l’avenir, ce que vous aimeriez y ajouter.

In Alzheimer’s disease (AD), cognitive decline largely precedes neuronal degeneration. Epigenetic processes have emerged as major mechanisms underlying memory. Alterations of the epigenome affect neuronal function, which may, in turn, progressively lead to neurodegeneration. DNA double-strand breaks (DSBs) – the most severe form of DNA damage – are complex epigenetic events, which have recently been shown as part of physiological neuronal activity. In mice overexpressing human amyloid precursor protein (hAPP, line J20), which simulate key aspects of AD, elevated DSBs levels are caused by Amyloid beta (Ab)-induced abnormal neuronal activity.

The mechanisms of generation or repair of activity-dependent DSBs that may be altered by Ab remain unknown, and the pathological contribution of persistent DSBs to cognitive decline, largely unexplored. We showed that AD patients and hAPPJ20 mice had decreased levels of repair factor BRCA1 in their brain. Experimental decrease of BRCA1 expression in the dentate gyrus by RNA interference showed that BRCA1 was essential for the repair of activity-induced DSBs, and that defective DNA repair and persistence of DSBs contribute to cognitive impairment. It did not promote neuronal apoptosis, confirming a new role for DSBs response in the regulation of neuronal function involved in cognitive processes.

Inflammaging, a low-grade inflammation increasing with age is a state that is associated with cognitive decline in normal and pathological aging. Yet, the mechanisms underlying this relationship are unclear, certainly because it is conditioned by multiple factors. Notably, chronic inflammation and persistent brain infections are thought to contribute to these processes. Our ongoing research efforts focus on understanding the interplay of inflammation, infection and the alteration of the DSB response and their contribution to cognitive decline.